80岁老伯两次不寻常气喘背后的秘密

直到三个月后老陈又出现跟之前一样的症状，而且这次喘得更厉害了。种种迹象都像肺炎的表现，奇怪的是这次抗感染治疗后症状并没有明显改善。徐主任意识到这个病人的病情没那么简单，于是又亲自到床旁认真地询问病史、查体、研究各项检验检查。徐主任发现老陈的气喘不是简单的年龄大肺功能差、体力下降导致的活动后气喘，而是像哮喘一样发作性喘息，两次入院时嗜酸性粒细胞数都明显升高增高10%(正常参考值0.4~8.0%)，还合并有慢性鼻窦炎、耳聋病史，很像一个罕见的疾病—嗜酸性肉芽肿性多血管炎，为了明确诊断还需要肺穿刺活检。因为老陈年纪较大，又有气喘，穿刺风险很高，我们也很难取舍，最终还是老陈出于对徐主任技术的信任，同意了穿刺。因为嗜酸性肉芽肿性多血管炎（简称EGPA）属于罕见病，而且标本获得不容易，为了谨慎起见，我们把标本同时送到我院病理科及广州呼吸健康研究所。几天后，两个病理科给出的结论都是嗜酸性肉芽肿性多血管炎。这会老陈几个月的咳嗽、气喘终于诊断明确了。之后就是全身状况的评估，这个病根据累及范围的不同分为局限型和全身型，还好老陈除了肺部和呼吸系统受累，其他脏器，包括心脏、肾脏、胃肠道等都没有受累，是预后比较好的类型。接下来就是治疗，治疗药物主要包括糖皮质激素和免疫抑制剂，糖皮质激素是基础治疗，并且根据严重程度不同，可以加用免疫抑制剂。

因为老陈的病情属于比较轻的，可以单用激素，于是，老陈就开始接受糖皮质激素的治疗。1个月的时候不仅咳嗽、咳痰、气喘基本上好了，连听力都恢复了，6个月的时候激素已经减到最低剂量维持。10月的时候老陈突然又出现疾病的复发，需要加用免疫抑制剂，考虑到老陈年龄大，免疫抑制剂副作用大，徐主任根据国外最新的研究进展建议病人使用生物制剂贝纳利珠单抗，疗效好、副作用少。因为这个药在我国还没有上市，因此老陈家属托人辗转到香港去买。三个疗程下来效果咳嗽、咳痰、气喘明显好转，肺CT也明显吸收。

治疗前后CT影像对比

听力也有明显改善。

1.什么是嗜酸性肉芽肿性多血管炎？

嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)是一种可累及全身多个系统的、少见的自身免疫性疾病，发病率低，死亡率高，最早且最易累及呼吸道和肺脏，绝大多数首发症状为喘息样发作和鼻-鼻窦炎症状，因此首诊于呼吸内科，且常误诊为难治性支气管哮喘(简称哮喘)。

2.EGPA的治疗方案选择？

EGPA治疗围绕着使用全身性皮质类固醇诱导或维持缓解，但长期口服皮质类固醇会导致显著不良反应，如骨质疏松症、糖尿病和白内障。免疫抑制剂，如环磷酰胺、硫唑嘌呤或甲氨蝶呤，通常用于诱导缓解或促进皮质类固醇戒断，但有不同的疗效和毒性。近年来生物制剂的研发也给了EGPA提供新的治疗方案。

3.关于贝纳利珠单抗？

贝纳利珠单抗（Benralizumab）是一种单克隆抗体，针对嗜酸性粒细胞的IL-5受体α亚单位（IL-5Rα），与IL-5受体结合，清除体内的嗜酸性粒细胞，从而产生中和细胞毒性作用，已被美国食品和药物管理局批准用于治疗嗜酸性哮喘。有研究表明，抗IL-5Rα药物贝那利珠单抗可以安全地减少难治性、皮质类固醇依赖性EGPA患者的全身皮质类固醇剂量和EGPA加重。