临床笔记IgG4相关疾病201503

来源：医学界风湿免疫频道

IgG4相关疾病（IgG4-relateddisease，IgG4-RD）是近年来新发现的一组疾病，年统一命名为IgG4-RD。

IgG4相关疾病谱包括：IgG4相关涎腺炎（米库利兹病Mikuliczdisease，MD）、自身免疫性胰腺炎、炎性假瘤、腹膜后纤维化、自身免疫性肝炎、硬化性胆管炎等。

IgG4相关疾病是一种什么病，它的发病率高吗，多见于哪类人群？

IgG4相关疾病的患者会出现腮帮子肿、下颌肿、眼皮上面肿，或长个疙瘩；有些患者起病会出现全身黄染、眼睛也黄，拍片子或做CT会发现身体某个部位出现占位性病变，我们叫类肿瘤样病变；另外，这部分患者通常血清检查会发现IgG4水平升高，在肿大的器官组织中取标本显微镜下观察，可以看到纤维化、硬化的改变；这部分组织中还可以看到IgG4染色阳性的浆细胞浸润（即提示有炎症）。IgG4相关疾病可以侵犯全身多个器官和系统，基本上从头到脚，从皮肤到内脏，各个系统都可以受累。它的易感人群多见于男性，老年人更多一些，平均发病年龄在61岁左右。

由于近几年才开始认识这种疾病，所以还没有做过大规模的流行病学调查。总结这几年的病例报道，估算本病发病率大概在十万分之六，但其实这个数字远远低于真实的发病率。因为临床医生以及患者对它认识不足，误诊漏诊广泛存在，所以迄今，很难有一个相对准确的患病数字。

IgG4相关疾病的发病原因是什么？

遗传、环境、免疫三大因素都在IgG4相关疾病发病当中起着重要的作用，因此很难说哪个因素更占优势；目前对疾病认识相对粗浅，更进一步的发病机制研究还在进行中。

这种疾病会对哪些器官造成危害？

这个病可以累及全身各个系统，根据受累部位的不同，IgG4相关疾病的临床表现也不同，给患者带来的危害也不一样。比如只是出现皮肤搔痒、红肿、结节硬块，这就是皮肤性的，不会对生命造成威胁；如果侵犯到重要脏器，比如冠状动脉，会像冠心病心绞痛发作一样，随时可以出现猝死；再有，如果累及主动脉，可以出现主动脉瘤、主动脉周围炎等等，这些都可以危及生命。

如果IgG4相关疾病诊断不明确就着手治疗，是否可以治愈，是否容易复发？

假如没有明确诊断IgG4相关疾病的话，就谈不上下一步的治疗，这与其它疾病有所区别。比方说如果误诊为肿瘤，很可能患者会做一个大范围的手术切除，但对IgG4相关疾病来讲，这个手术是不必要的。尤其这个病有时跟胰腺癌很难鉴别，比如有些患者出现黄疸，做了CT发现是胰头占位，出现这种情况可能有些大夫立刻会做胰十二指肠切除，这是个很大的手术；结果术后却发现并不是肿瘤，只是慢性炎症导致。这就说明IgG4相关疾病及时准确的诊断对今后的治疗有着很大的帮助。

IgG4相关疾病诊断标准是什么？

受累组织和器官出现弥漫性或特征性肿大、肿瘤、结节、肥厚的表现或伴功能障碍，并需满足以下指标：

①血清IgG4水平升高＞1.35g/L；

②受累组织或器官IgG4阳性浆细胞浸润明显（IgG4+/IgG+细胞＞40%）。

同时满足①+②可诊断IgG4相关性疾病，但需排除：Castleman病、韦格纳肉芽肿病、结节病、癌症、恶性淋巴瘤等。

若患者只符合1项为疑似该病；患者符合①和②，又有诊断明确的其他疾病，则诊断为其他疾病合并该病；

若患者诊断符合但糖皮质激素治疗无效，须再诊断。

而对不能应用上述器官非特异性的广泛诊断标准的患者可以应用器官特异性的诊断标准，包括IgG4相关性胰腺炎，IgG4相关性Mikulicz病和IgG4相关性肾病。

一旦确诊，如何治疗？

目前该病的治疗以糖皮质激素为主，推荐剂量为相当于泼尼松0.6mg·kg-1·d-1，维持2～4周，3～6个月后逐渐减量至5mg/d，2.5～5mg/d维持3年。

激素的用量可依病情、血清学、影像学表现等进行调整。

在应用糖皮质激素治疗且患者症状缓解的基础上，可加用免疫抑制剂如硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤来减少激素用量或维持缓解。

虽然患者对糖皮质激素治疗反应良好，但疾病复发现象多见，而对反复发作、难治的患者可应用利妥昔单抗，剂量为1g，每日2次，中间间隔15d。

与激素相比，利妥昔单抗可在短期内迅速缓解症状，避免了激素长期应用、用量难减及耐药等情况，不仅如此，若疾病复发，再次应用利妥昔单抗仍有效。

参考文献：孙玮，IgG4相关性疾病，《中华风湿病学杂志》